编者按：

在洛阳市第三人民医院，内分泌代谢性疾病的治疗与研究正如火如荼地进行。作为该领域的专家，田军航教授在代谢类疾病药物临床研究方面有着丰富经验。近日，临床研究促进公益基金有幸对田教授专访。他对临床试验的“真善美”原则有着自己理解，并认为国家应从顶层设计出发，完善医疗制度。

撰文｜毛冬蕾

洛阳代谢类疾病现状与挑战

田军航教授首先介绍了洛阳代谢类疾病的现状。作为中国整体发展的中等水平代表，洛阳当前在内分泌代谢性疾病方面，主要以糖尿病和肥胖为主。这是一种慢性流行病，且呈现出不断发展趋势。
 

田军航教授，洛阳市第三人民医院内分泌科主任。

历任河南省内分泌学会委员、河南省高血压病研究会内分泌学组常委、河南省中西医结合内分泌学会委员、洛阳市内分泌学会副主任委员、洛阳市医疗技术与医疗事故鉴定组成员。

糖尿病的发病率持续处于高峰，而肥胖是其重要的前提条件。近年来，成年人肥胖的发病率高达30%~50%，肥胖现已被视为一种疾病，它诱发糖尿病、心脑血管疾病、骨质疏松，甚至还会影响生育能力，导致卵巢早衰、性欲减退、月经异常、精子质量下降等障碍，甚至肥胖患者找对象也困难，这成为了一种心理和社会负担。

肥胖问题不仅是个体面临的挑战，也是社会和国家面临的难题。目前，治疗肥胖的有效方法尚有限，且相应的药物还未被纳入医保范围。这使得肥胖患者的家庭对此深感忧虑，这也是一个令社会头痛的问题。

医疗与社会共同努力

田军航教授认为，要阻止肥胖的发生，从而预防糖尿病，这是最重要的手段。仅从医疗层面来讲是不够的，而需要国家和社会的共同努力，包括医疗、教育等因素的综合作用。改善环境因素或延缓这些慢性流行病的发展。除了药物和医疗干预外，社会层面的干预相对较少。田教授认为，教育患者改善生活方式和不良习惯很重要，若仅依赖药物干预，而忽视心理疏导和生活方式调整，往往是徒劳的。

谈及降糖减重药物，过去十多年里，二甲双胍被视为“神药”。它具有轻度改善食欲和减肥的作用。此外，二甲双胍还能改善胰岛素抵抗，减轻多囊卵巢综合症症状。全球各大指南均将二甲双胍作为一线用药。

然而，二甲双胍并未被证实能明确预防糖尿病的发生。糖尿病的发病机制复杂，考虑到当前生物医药技术的快速发展，特别是分子生物学的进步，胰岛素已从人胰岛素发展到胰岛素类似物。这些技术还包括GLP-1、GIP、GCG等抗脂代谢药物的生物合成，包括胰岛素在内的GLP-1单受体、双受体等药物已被大量合成。

自胰岛素降糖技术问世以来，其最主要的不良反应为低血糖，这是所有胰岛素品种均难以避免的问题。若能研发出一种既能降血糖又不产生抵抗的技术，将具有重大意义。目前，小分子肽类等新兴技术，如GIP，正受到广泛关注。

这类技术已明确具有改善糖脂代谢和减肥作用。它们能在高血糖时促进胰岛素分泌，降低血糖；而在血糖正常或偏低时，则不参与胰岛素释放，同时能改善其他代谢异常，如作用于胃肠道，增加饱腹感，促进脂代谢，降低食欲，从而起到减肥作用。这种作用机制在不影响血糖浓度的状态下，对正常人同样有效。司美格鲁肽作为这类技术的代表药物，尽管价格不菲，但仍供不应求。

在降糖药物中，田教授特别提到了DPP-4靶点，最早由默沙东研发的西格列汀属于此类药物。DPP-4抑制剂通过改善人体天然的GLP-1浓度来调节胰岛素分泌。人体天然的GLP-1浓度很低，且半衰期极短，不超过10分钟。DPP-4抑制剂通过抑制分解GLP-1的酶，使体内天然产生的GLP-1作用时间更长。这些药物在血糖高时促进胰岛素分泌，降低血糖；在血糖低时则减少胰岛素分泌，或促进胰高血糖素分泌，使血糖保持平稳状态。

国内以盛世泰科的森格列汀为代表的新一代DPP-4抑制剂，通过改良默沙东的西格列汀，并开展了严谨、高质量的临床试验，目前已获批上市。洛阳市第三人民医院作为全国多中心参与单位之一，也参加了该药物的III期临床试验。

田教授评价说，森格列汀的降糖作用比较平稳和温和，属于中性降糖药，最大的特点是不会引起低血糖，特别适合老年高龄人群及已有心脑血管疾病高危因素的人群使用。

在临床试验过程中，研究者们与患者及其家属建立了良好的友谊，为他们提供了各种便利。试验结束后，有受试者向CRC赠送鲜花和锦旗，以表达他们的感激之情。在临床试验中，CRC扮演着重要角色，他们与病患及其家属建立了紧密联系，像朋友一样相处，深受他们的感谢。

临床试验的“真善美”

田教授认为，临床试验不仅为受试者提供了医疗上的诸多便利，确保了他们的权益得到充分保障。洛阳市第三人民医院院始终将GCP的要求，即受试者的权益，放在首位。

他进一步阐述了临床试验中“真善美”的原则。真，即临床试验的真实性。研究者要确保所有数据的真实性和质量，严格按照入排标准和GCP要求执行，从受试者的入组到试验结束，所有数据均可溯源。该院已多次接受国家局的核查，所有核查数据均真实可靠，保证了试验的真实性。

善，即善待受试者。他们始终将保护受试者原则放在首位，严格遵照GCP要求，与患者和受试者交朋友，这对于提高受试者的依从性和预防脱落至关重要。

美，即医生的心灵美。研究者承“有时去治愈，常常去帮助，总是去安慰”的理念，将病人当作自己的亲人。以美国医生特鲁多的这句名言为指引，研究者致力于完美执行临床试验，为受试者提供最好的关怀和服务。

药物开发的建议与展望

最后，田教授就如何提高药物的安全性和有效性，甚至消除一些并发症，从药物开发的角度给出了几点建议给药厂。

首先，在药物开发初期，应深入研究和选择具有潜力的靶点，这是提高药物疗效的关键。同时，试验终点的选择也至关重要，应确保能准确反映药物的治疗效果。

其次，他们期待未来在新药研发的靶点选择、药物发现等方面，AI能够发挥更大作用。通过AI技术的辅助，可以更高效地筛选和发现潜在药物，加速新药研发进程。

再次，精准医疗是实现高度个体化治疗的重要途径。例如，智能胰岛素胶囊的设想，通过植入芯片来精确控制胰岛素的释放，有望解决1型糖尿病患者的治疗难题。此外，精准医疗还涉及基因的精准诊断，未来可能通过基因治疗方法来改善基因的表达，从而治疗由基因异常表达引起的疾病。

在药物研发过程中，应关注药物的双向调节作用，以避免带来严重的不良反应，如低血糖等。通过精准调控药物的作用机制，可以实现更安全、更有效的治疗效果。

田教授表示，药物开发是一个复杂而漫长的过程，需要综合考虑靶点选择、试验的临床终点、智能化技术、精准医疗等方面。他相信，未来会有更多创新、安全、有效的药物问世。
 

寄语年轻医生与改善医疗环境

作为临床大夫多年，田教授对于年轻医生如何在这个行业里不断晋升发展，有着深刻的体会。他认为，年轻人学习现代医疗理念、知识和技术时，应通过临床实践不断积累经验。要把患者当亲人，绝不能把看病当作谋取私利的手段。若把金钱放在首位，忽视了患者的利益，那名声受损，最终将得不偿失，医术也难以精进。

作为退休返聘的临床医生，田教授深感快乐，但同时认为，医疗的发展和个人的成长，都需要更好的大环境和国家政策的支持。

现在，医生面临各种指标的压力，为了完成这些指标，不得不花费大量时间和精力。因此，他希望国家能从宏观层面改善医疗环境，让医生能专心治病救人，不必为其他琐事分心。同时，他认为医生的收入应该与工作量脱钩，避免过度治疗，节省医保资金。可以给医生发放合理的补贴，但不应让收入与手术数量或门诊量直接挂钩。

作为老医生，田教授衷心希望国家能改善医疗环境和制度，为医务人员提供科研基金和应有补贴，减轻他们的负担。“需要国家从顶层设计出发，制定完善的制度，为医疗行业的健康发展提供有力保障。”他最后说。（文章来源于：临床研究促进公益基金）