编者按：

近日，糖尿病治疗药物领域迎来了一位新成员——盛世泰科研发的新一代高选择性DPP-4抑制剂，森格列汀。作为这款创新药物的研发领军人物，盛世泰科的创始人余强博士，用十余年的时间，书写了一段关于坚持与超越的研发故事。

撰文｜毛冬蕾

余强与糖尿病药物研发的结缘，可以追溯到他在北京大学化学系的求学岁月。那时，他师从中国有机化学的奠基人邢其毅院士，邢院士曾是人工合成牛胰岛素的学术领军人物，这一成就被称为中国最接近诺贝尔奖的科研成果之一。在邢院士的熏陶下，余强对糖尿病药物研发产生了浓厚的兴趣。

北大毕业以后，余强赴美深造，在堪萨斯大学（The University of Kansas）获得了化学博士学位，并于2006年在美国创立公司，专注于提供药物研发的片段分子。2010年决定回国创业时，他选择了代谢这个领域，立志要研发出一款更好为国内糖尿病患者带来临床价值的创新药物。

盛世泰科创始人、CEO余强博士

森格列汀突破传统DPP-4

DPP-4抑制剂是治疗糖尿病的重要药物类型，自2006年默沙东推出全球首款DPP-4抑制剂西格列汀以来，便成为了糖尿病新药研发中的热门靶点。

余强形象地说，对于糖尿病患者来讲，DPP-4抑制剂就像人体里的“血糖守护神”。人体里有一种叫做DPP-4的酶，它像一个魔法棒，主要负责调节两种对降血糖至关重要的信使——GLP-1和GIP。这两种信使原来是负责向身体传递“血糖升高了，快释放胰岛素来降糖”的信号，如果DPP-4酶不合时宜地去施展魔法，这些信使会被快速灭活，身体也就接收不到足够的降血糖信号了。而DPP-4抑制剂，是专门来掌控这个魔法棒的守护神，它能把DPP-4酶抑制住，让其无法再破坏那些信使，从而确保GLP-1和GIP顺利传递降血糖的信号，让身体及时释放胰岛素，降低血糖。

DPP-4抑制剂的作用机制

2013年前后，几家进口的列汀类药物相继在国内上市销售，也随之打开了国内DPP-4抑制剂的巨大市场。随着它们的医学推广，越来越多医生和患者了解到了DPP-4抑制剂的治疗优势，于是国内药企也开始积极布局。余强回忆，当时国内已经有10余家药企将各自的国产列汀类新药推进到临床试验阶段。面对如此激烈的竞争环境，他坚信只有不断创新，才能在激烈的竞争中脱颖而出。

余强的创业研发之路，始于他在美国创办公司时，对DPP-4抑制剂药物市场的剖析和对同类药物的研究。他发现，尽管已上市的药物在临床上取得了不错的疗效，但仍存在一些不足之处，如药效和不良反应的控制等方面。于是，他决定从分子结构的源头入手，寻找一种更优的DPP-4抑制剂。

经过多次尝试，余强终于在其他列汀分子结构的基础上找到了改进的方向，使得新的化合物在DPP-4抑制作用上更强。随后，他借助当时国外自己公司的平台设计出了20余种经过调整的DPP-4抑制剂片段分子（前体化合物），并对外销售。这些片段分子为国外一线科研人员提供了DPP-4抑制剂新的研发思路，余强也从临床反馈的信息获得创新灵感。

但赚卖片段分子的钱并非余强的最终目标，他更关心的是这些片段分子中，哪一个最有可能成为下一代DPP-4抑制剂的组成部分。余强找到了在当时条件下结构最优的DPP-4抑制剂化合物，也就是森格列汀的前身。

然而，从前体化合物到先导化合物，再到临床前研究、临床研究，还有很长的路要走。余强深知，单凭自己的力量是远远不够的，他需要一位经验丰富的合作伙伴。于是，他找到了自己的北大同班同学，曾独立完成数十个国家级新药研发和申报工作的丁炬平先生。

在二人联手下，森格列汀的临床前研究迅速推进。余强介绍，他们在I期临床试验便进行了森格列汀与已上市同类最优产品的头对头比较研究，涵盖了药效、安全性、药代动力学、毒理性、病理性等多个方面。结果显示，森格列汀在各项指标上均优于对方。这一结果让余强对森格列汀的信心更加坚定。

森格列汀临床试验“免二进三”

2018年初，盛世泰科启动了森格列汀的I期临床试验。在18个月内，他们完成了5项I期临床试验，全面评估了森格列汀的安全性、耐受性以及药代动力学/药效动力学特征。试验结果显示，森格列汀具有良好的安全性和药代动力学特征，其DPP-4抑制能力在摄入量达到50毫克时，就可以很好的降低糖化血红蛋白。而且，森格列汀服药后1~2小时即可达到血药浓度峰值，并拥有更长的药物半衰期，能够持久地维持稳态降糖效果。

在安全性方面，森格列汀的表现更是令人瞩目。余强介绍，在I期临床试验中，他们未发现森格列汀对患者身体有不良影响。对于需要长期服药的糖尿病患者来说，这无疑是一个巨大的喜讯。
由于森格列汀在临床前研究和I期临床试验中表现出色，2019年9月，该药获得国家药品审评中心的正式批复，豁免II期临床试验直接进入III期试验。这一决定不仅开创了DPP-4抑制剂临床试验“免二进三”的先河，也为森格列汀的加速上市奠定了坚实的基础。

在III期临床试验中，盛世泰科在中国开展了两项关键性试验，分别评估森格列汀单药治疗和联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性。两项试验共入组了约1000例2型糖尿病受试者，结果显示森格列汀在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面效果显著。同时，两组试验数据中均展现出，针对更高血糖水平的患者，糖化血红蛋白下降的幅度更高。

纪立农教授在2023北大糖尿病论坛上发言

除了优异的降糖效果之外，更难能可贵的是，森格列汀在后28周100mg剂量组（高剂量组）与安慰剂组的对比中，不良反应发生率与安慰剂组相似，其安全性进一步解决了已上市产品中常见的不良反应。

森格列汀单药能提高T2DM患者HbA1c达标率

这项试验是在疫情的艰难时期进行的。余强至今仍记得，在招募患者和推进研究的过程中，发生了几个难忘的故事。在III期临床试验开展期间，由于疫情一些区域的研究中心无法正常进行药物运输，导致许多受试者的临床用药难以按时到达。

为此，公司的临床研究人员迅速行动，分头联系其他城市的研究中心，通过冷链运输的方式将药品运至这些受影响的地区。随后，又通过人肉接力的方式，将临床用药亲手送到受试者手中。这一系列的努力不仅保证了受试者的持续治疗，也带来了出色的III期临床试验数据。

在试验过程中，有的患者所在村或社区因疫情“只进不出”，这使得患者无法前往医院进行随访。面对这一困境，研究者、研究护士以及CRC挺身而出。他们前往患者家中仔细监测患者的生命体征、体格状况、血糖水平等，详细询问患者的病情、用药情况以及健康状况。这一切都是为了确保患者能按照试验方案的规定开展随访，从而保障患者的健康和试验的顺利进行。

他还提到，在试验期间，需要按时对取得的数据进行EDC录入，并对录入的EDC数据进行监查。然而，CRC/CRA经常被管控于不同的研究中心之内。因此，CRC/CRA常常只能在走廊里趴在一张小凳子上工作。尽管工作环境恶劣，但他们依然尽力按时录入数据并完成数据监查工作，确保试验数据的及时性和准确性。

森格列汀获批上市及未来蓝图

经过严格的审评程序，2024年12月1日，森格列汀的上市申请终于获得国家药品监督管理局的正式批准，用于治疗2型糖尿病。这一刻，余强心中的激动难以言表。他回忆道：“那一刻，我终于看到了我们自己多年来的努力有了结果。药物研发需要耐心、毅力和坚持。例如，DPP-4这个蛋白从发现到第一个靶向药研发成功花了将近40年的努力。但是，当我看到森格列汀成功获批，能够为糖尿病患者带来帮助时，所有付出都是值得的。”

余强还表示，他感谢国内临床专家和团队中的每一个人，是他们的共同努力和付出，才让森格列汀得以成功上市。他也特别感谢国家药品监督管理局药品审评中心的开放与专业精神，为中国生物医药创新营造了一个极为有利的环境。

预计到2030年，DPP-4抑制剂在中国将突破300亿元的市场规模。余强介绍，展望未来，2025年将是森格列汀上市销售的关键一年，其中重要的一环便是面对医保谈判。他希望医保谈判在兼顾患者支付能力的同时，还能考虑创新药的品质及患者的获益率。对于高品质新药，需要给予其足够的利润空间来满足创新企业的持续发展，让患者持续获益。

同时，余强还透露，公司2025年将继续推进资本市场的IPO进程，完成上市前的最后一轮融资。在资本的助力下，盛世泰科将加速森格列汀商业化的布局，以及后续创新管线的推进，实现公司“由点及面”的发展。

森格列汀的研发故事，是余强博士和他的团队用十余年时间书写的征程，有创新、有突破、有坚持、有乐观、更有感动。最后，以余博士的诗歌献给所有在新药研发征途上奋斗的人们，共勉之。（来源：临床研究促进公益基金）

森木各天籁，

列彩登殿堂。

晨曦照云汀，

盛世迎朝阳。

  ——余强