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媒体关注 | 王彤博士:从片段分子库出发 追梦药物研发的“星辰大海”

  • 分类:媒体报道
  • 来源:
  • 发布时间:2022-09-23
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【概要描述】近期明新Talk访谈,邀请了盛世泰科首席科学官王彤博士分享精准化抗癌小分子药物的研发策略及趋势。

媒体关注 | 王彤博士:从片段分子库出发 追梦药物研发的“星辰大海”

【概要描述】近期明新Talk访谈,邀请了盛世泰科首席科学官王彤博士分享精准化抗癌小分子药物的研发策略及趋势。

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近年来,尽管新分子类型药物不断涌现,但在医药研发领域,小分子药物是绕不开的话题,其依然是新药研发的主战场。作为一家致力于突破性疗法的小分子创新药研发与产业化的公司,盛世泰科近期可谓是捷报频传。在完成首个中美双报新药项目(CXCR4拮抗剂CGT-1881),开启海外征程不久,其新一代ALK抑制剂也在美获批临床。

 

那么,药物获批临床的关键因素有哪些?如何在抗癌小分子领域脱颖而出,取得一席之地的制胜法宝又有哪些?近期明新Talk访谈,邀请了盛世泰科首席科学官王彤博士分享精准化抗癌小分子药物的研发策略及趋势。

明新汇:祝贺盛世泰科CXCR4拮抗剂产品CGT-1881完成首个中美双报新药项目,并开启海外征程!请问该药获批临床的关键因素有哪些?

 

王彤博士CGT-1881项目成功获批临床的主要关键因素有以下三个方面:

首先,我们在早期研发阶段就筛选出合适的小分子化合物,它具有良好的活性、药代动力学属性和安全性。该产品是当前全球第一款获批临床的口服CXCR4拮抗剂,相比于已上市的注射药品有更好的用药便利性和可及性。同时,这款产品在口服生物利用度和穿越血脑屏障等方面具有明显优势。

 

第二,我们临床前的研发工作十分扎实,出色的完成了CMC、药理药效以及安全性实验等,这其中一部分工作是在我们的合作伙伴药明康德的协助下来完成的,十分感谢药明康德在该药物研发中给予的帮助。

 

最后,与监管部门的沟通也十分重要,非常感谢我们的申报和临床团队,他们在撰写一期临床申请,以及在申报的过程中和CDE以及FDA的老师不断进行沟通和协调,克服各种问题,不断进行修改和调整,可以说在第一个中美双报项目中,申报和临床团队为我们提供了一个很好的榜样,积累了经验,我们有信心在以后的新药申报当中做的更好。

 

明新汇:盛世泰科拥有国内领先的集成化药物研发技术平台,可否分享小分子药物设计和开发过程中盛世泰科有哪些技术手段和策略优势?

 

王彤博士:盛世泰科最大的优势是拥有一个独有的片段分子库。这是我们的CEO余强博士在20多年前就开始着手创建,经过众多研发人员包括我们的核心团队将近20年的努力打造而成。我们的片段分子库不是一个商业库,也不是一个虚拟库,该库具有实实在在的化合物结构,是从文献中发掘、筛选、鉴定出来,并通过多方面合成工作的优化,使它具有优异的延伸性

 

除此以外,我们对这些结构的生物物理属性也下了很大的功夫。我们希望小分子片段能有优异的成药性及生物物理属性。小分子新药研发,除了结构结合得到很好的活性以外,它的生物物理属性,对药代动力学属性及安全性的影响非常大。很多新药研发项目,可能会因后期生物物理属性不佳而被迫止步,我们的小分子片段库在早期就着手解决这个问题,把药代动力学属性及安全性的优化前置,尽量避免出现前期活性显著,而后期由于生物物理属性造成的诸如药代动力学属性和安全性方面的问题。所以我们在早期就严格保证这些小分子的苗头或先导化合物各方面属性优异,从而能够很快进入PCC阶段,这是我们一个最大的特点。

 

当前我们也在尝试将AI和计算机技术结合进行小分子药物的进一步筛选,这个工作刚刚起步,希望在未来能够见证这项技术发挥真正的潜能。

 

明新汇:精准化抗癌药物开发,主要体现在哪些方面?

 

王彤博士:精准化药物开发是我们创新研发平台的一个重要组成部分,它基于的一个重要的医学或者生物医学研究机理,就是所有的肿瘤是由某个或某些基因变异引起的细胞生长异常和失控而驱动发生的,并非简单一个酶靶点或者细胞活性异常导致,所以说基因变异其实是肿瘤的幕后黑手。我们最终要抓到这个幕后黑手,才有可能成功推动一款抗癌药进入临床或市场化。精准化药物研发其实就是以基因变异为导向,我们所有的工作,从研发,到后期活性,以及临床试验都是以这个为中心。

 

首先,在研发阶段早期靶点选择和立项的时候,我们就以精准化为目标,通过对基因变异的调研筛选来确定靶点和研发方向。这点非常重要,因为众多癌症是由基因变异驱动发生的,比如已知突变的KRAS可促进95%的胰腺癌患者的肿瘤生长,此外KRAS基因突变在皮肤癌、肺癌等多个癌种中都有患者携带,而MYC驱动突变和CCND3驱动突变也在Burkitt淋巴瘤等肿瘤中发生,所以先明确基因变异的特点以及方向来确定研发立项非常重要

 

第二,在新药优化过程中,当我们找到一个先导化合物以后,我们会进行多方位的精准化的化合物对肿瘤细胞的活性测试,找到其最有效、最敏感的变异;另一方面在研发中进行多种机制化合物筛选,通过对变异基因的筛选,确定这个化合物的研发方向

 

第三,在临床阶段精准化能帮助我们确定生物标志物(biomarker),特异的biomarker在临床上非常重要,是评估临床实验是否成功的一个重要标志。一般有了精准化的靶向基因,从变异的基因入手能使我们在临床阶段很快找到可以用来评估化合物是否起效的biomarker。我们在早期就已经确定了方向,避免在临床的突发状况,同时使我们临床的成功率也有较大的提高。

 

明新汇:盛世泰科搭建了丰富的创新药管线,覆盖降糖、抗癌与罕见病等多个疾病领域。为何这样布局,主要考量点有哪些?未来还有怎样的规划?

 

王彤博士:盛世泰科以片段分子库起家,擅长合成和药物化学领域,属于chemistry-driven,即化学推动的新药研发公司。我们在做各方面新药研究立项的时候都希望能扬长避短,充分发挥所长。

 

盛世泰科起初着眼于糖尿病代谢领域,考量之一是因为它的市场比较大;另外一个考量是当时我们在研发盛格列汀的时候,正好有一个片段小分子库,对苗头化合物或者说对照化合物有很好的替代作用,并产生了自己的专利空间,其活性及药代动力学属性都有所提高。这个故事告诉我们要充分运用我们的片段分子库以及我们在药物和合成化学方面的优势。

 

我们在糖代谢领域进行了进一步的深耕和布局,但是该领域的靶点相对有限,我们布局了SGLT2,GLP-1等靶点,虽然糖尿病市场巨大,现在也变得渐渐拥挤起来,这时就必须要考虑拓展我们的临床和适应症方向。肿瘤领域涵盖范围广,而且现在由于精准化药物治疗的出现,市场进一步细分,从这一角度讲,能体现我们片段分子库和药物化学及合成化学的优势;另一方面,我在美国从事多年抗癌药研究,能更好的利用之前的经验,来推动盛世泰科的肿瘤领域新药的发展,所以这两点的考量使我们突破了单一在糖代谢疾病领域的研发,拓展到肿瘤领域来。

 

罕见病领域的研发我们算是一个机会主义者,当我们看到现有的或比较了解的领域,正好对某一个罕见病有作用,我们会把握住时机进行药效药理方面的实验。一个比较有意思的罕见病故事,我们的CGT-1881项目靶点是趋化因子受体4抑制剂,而有个罕见病,恰恰就是趋化因子CXCR4变异,在婴儿当中导致了免疫系统缺陷;这是一个非常特征性的CXCR4变异的缺陷,而我们正好有一个CXCR4抑制剂。可以说是非常巧合,我们自然是不放过这样的机会。

 

此外,公司也不断的根据生物医疗领域的最新研究发展更新发展方向。在小分子领域的拓展,如PROTAC(蛋白水解靶向嵌合分子)或molecular glue(分子胶)等最新的发展方向,我们也是积极参与其中。除此以外,我们也积极的想用人工智能来推动我们的研发,比如运用AI在数据方面的强大功能,帮我们分析临床数据,找到更好的适应症方向,甚至寻找更好的解读和评价药物的方法。公司的新药研发是要借鉴最新的生物医学研究成果,使我们的小分子新药研发插上翅膀,飞的更快更高。

 

 
嘉宾介绍
 
王彤博士是盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司(以下简称为“盛世泰科”)首席科学官。王彤博士具有二十余年美国顶级药企和研究院的全链条药物研发与管理经验。先后在美国AMRI公司、先灵葆雅、美国转化基因组学研究院/转化药物开发公司等药企参与和主持过近十个全球首创小分子新药的研发项目,涵盖癌症、免疫、眼科和代谢等疾病领域,其中4个项目进入临床阶段,期间共发表了11篇论文和4项会议报告,并获批近20项专利。王彤博士是一位能突破关键技术、带动新兴学科和推动新药产业的战略科学家。加入盛世泰科后,获得了地方各级科技领军人才称号,同时给盛世泰科带来了创新性的思维和先进的技术手段,整合并形成完备的新药开发与产业化平台,带领盛世泰科研发团队加快推进新药产品管线的开发,主导的产品管线中已有多项新药进入临床及临床后期阶段。
余强博士:行业携手共待陌上花开

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2023年,对于盛世泰科来说是继往开来的关键一年。已经上市销售的首款国产特立氟胺,将尽快推进在全国各地的医保落地,来惠及国内多发性硬化症的罕见病患者。
2023-03-09
聪明的降糖药,DPP-4抑制剂盛格列汀后来者居上?

聪明的降糖药,DPP-4抑制剂盛格列汀后来者居上?

自从盛世泰科自主研发的一类创新药盛格列汀上市申请获得国家药监局受理以来,获得行业内的极大关注。近日,知名行业媒体《贝壳社》也以此为契机,全面梳理了国内DPP-4抑制剂的火热赛道和广阔的市场前景,此文与大家分享。面对行业给予的厚望,盛世泰科将继续以科学、严谨的态度跑完产品上市的最后“一公里”。   糖尿病(DM)作为一种慢性病,备受关注。糖尿病药物已成为仅次于肿瘤用药的第二大药品市场,更是药企必争之地。   随着医学的发展,近年涌现出一些与传统口服降糖药物作用机制迥异的新药。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂便是其中之一,目前已问世的DPP-4抑制剂有几十种,被统称为“格列汀类药物”。未来,格列汀类药物在中国的市场规模将突破300亿元。   盛格列汀七年长跑   2月2日,盛世泰科向国家药品监督管理局(NMPA)递交的DPP-4抑制剂盛格列汀的上市申请(NDA)已获受理,主要用于治疗2型糖尿病。这意味着国内 DPP-4抑制剂市场将迎来新的成员,盛世泰科官网也第一时间在产品管线中公示盛格列汀的研发进度,上市已板上钉钉。                                                                                                             管线进度                                                                                                     来源:盛世泰科官网   盛格列汀是盛世泰科自主研发的1类创新药,一度是其管线中的自家拳头产品。从其启动研发至今也经历了一场七年的长跑,即将成功撞线。   2006年,具有靶向性的降糖药物西格列汀获得美国FDA批准上市,无疑是业界的重磅事件。10年后,盛世泰科完成盛格列汀与西格列汀头对头比较的临床前研究。   2018年初,盛世泰科启动盛格列汀与西格列汀头对头比较的I期临床试验。在盛格列汀完成的近200例I期临床试验患者中,数据显示,当盛格列汀摄入量达到50毫克时,就已经能够实现相当于摄入100毫克西格列汀的DPP-4抑制能力。盛格列汀采用一天1次的服药频率,服药后1~2小时即可进入峰值,并拥有相比西格列汀更长的药物半衰期,能够更长期维持稳态降糖。 糖尿病需要长期服药,安全性是医生开处方时进行药物选择首先要考量的因素。在安全性研究中,盛格列汀摄入对患者身体的不良影响几乎检测不到,低于空白组和西格列汀组。此外,尽管盛格列汀半衰期长,但在I期临床试验中没有发现残留药物在体内蓄积的情况,体现了盛格列汀具有高选择性和强抑制性。漂亮的I期临床试验数据给足了盛格列汀后期的临床试验研究底气。   2019年盛格列汀获得国家药品审评中心的“豁免Ⅱ期临床直接进入Ⅲ期试验”的正式批复,成为全球首个通过定量药理模型,豁免Ⅱ期临床,直接开展Ⅲ期验证性试验的DPP-4抑制剂,受到了国内外糖尿病领域专家的高度关注。   2022年10月,盛格列汀III期临床试验揭盲结果显示:盛格列汀片50mg剂量组第24周末糖化血红蛋白(HbA1c)降低值达到主要临床终点,显著优于对照组。之后28周的盛格列汀100mg剂量组还显示出很好的药物安全性,不良反应发生率与安慰剂组相似,临床试验中已展示了剂量减半但药效与同类产品相同的优势。   2023年2月,盛格列汀的上市申请(NDA)已获NMPA受理,用于治疗2型糖尿病。   盛格列汀的获批备受关注意味着,盛世泰科将正式投身DPP-4抑制剂的国内火热赛道,百亿列汀类药物市场将迎来新成员。   DPP-4抑制剂赛道火热   DPP-4抑制剂主要通过抑制DPP-4酶对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,促进胰岛素葡萄糖依赖性分泌,抑制胰高血糖素分泌来发挥降糖作用,其可以改善β细胞功能紊乱,同时不增加患者的低血糖风险和体重。而且DPP-4抑制剂是一个“温和的多面手”,它降糖温和、多面、安全,在全程管理中是一个可以跟各种不同药物联合的口服药物。   作为目前主流的降糖药物,DPP-4抑制剂已成为各大药企眼中的香饽饽。目前,国内上市的每日服药的DPP-4抑制剂有5种:西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀,且这“五朵金花”均被纳入国家医保目录。   进入医保后,几款产品销售均有较大幅度增长。据了解,2016—2022年,DPP-4抑制剂的年销售额呈持续增长趋势,同比增长率在2018年为最高,仅2021年,DPP-4抑制剂国内销售额近70亿元。   西格列汀   西格列汀是全球第一款上市的口服DPP-4抑制剂,由默沙东研发。2006年10月获得FDA批准上市;2009年9月西格列汀在中国获批上市;2012年7月其复方制剂又获批在中国注册。   据默沙东年报显示,近4年的西格列汀全球市场份额均稳定在30亿美元以上,稳居全球DPP-4抑制剂销售榜首。目前,国内有含正大天晴、齐鲁药业、科伦药业、浙江医药等14家药企仿制并获批生产。   维格列汀   维格列汀是由诺华研发,全球第二款上市的DPP-4抑制剂。2007年9月,维格列汀首先获得欧盟委员会批准上市;2011年8月,在中国正式获批上市。   据诺华年报显示,维格列汀近几年全球销售额波动稳定,基本维持在11亿美元左右。国内市场维格列汀的仿制生产也是炙手可热,目前有齐鲁药业、扬子江药业、江苏豪森药业、山东朗诺制药、南京圣和制药等18家药企获批生产,当之无愧的DPP-4抑制剂国内仿制药卷王。   沙格列汀   沙格列汀由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合研发。2009年7月获得FDA批准上市;2011年5月,沙格列汀获批在中国上市。沙格列汀海外市场份额超过20%。国内目前有正大天晴、齐鲁药业、江苏奥赛康药业等5家药企的仿制药获批生产。   利格列汀   利格列汀由BI研发。2011年5月获美国FDA批准上市,由勃林格殷格翰和礼来共同销售。2013年3月,中国批准利格列汀的进口注册。利格列汀的海外市场份额超过15%。目前国内有广东东阳光药业、扬子江药业、科伦药业等6家药企仿制获批生产。   阿格列汀   阿格列汀是由日本武田制药研发。2010年4月在日本批准上市;2013年1月获美国FDA批准上市;同年7月阿格列汀获得中国的进口注册证。据IQVIA数据统计,阿格列汀2022年中国市场销售金额为5236万元。目前有亚宝药业、瑞阳制药、国药集团国瑞药业等11家药企获批生产。   纵观DPP-4抑制剂国内市场,尽是这“五朵金花”的原研药及仿制药的江湖。为打破竞争格局,药企们也纷纷投入创新自研队伍。   目前创新DPP-4抑制剂的研发也在热火朝天地推进,据资料显示,除此次盛世泰科的盛格列汀获批外,国内有多个创新DPP-4抑制剂(不含复方制剂)进入临床研究阶段。   正大天晴南京顺欣的TQ-F3083、辰欣药业的欣格列汀、山东百极地长制药的博格列汀正处于临床II期;信立泰的复格列汀、石药集团的DBPR108、海思科的HSK7653、苑东生物的优格列汀都是处于临床III期;而恒瑞医药的瑞格列汀则已经递交上市申请。   虽然国内自主研发的DPP-4抑制剂获批上市的“汀们”暂时寥寥无几,但是盛格列汀的获批,将率先带领国内DPP-4抑制剂创新药迎来收获期,再次打破非自研DPP-4抑制剂垄断局面,给与了投身研发DPP-4抑制剂的药企们极大的信心。   结语   巨大的糖尿病市场潜力如同磁铁,吸引着药企们投身DPP-4抑制剂的国内火热赛道。   作为全球以及中国首款上市的口服DPP-4抑制剂,西格列汀纵横中国市场十余载,目前依旧独占鳌头。而根据I期临床试验研究,盛格列汀在药效、安全性、半衰期、毒理性、病理性获得了显著优于西格列汀的数据,将具有相当的市场说服力,有望助力其成为同类Best-in-class产品,或将弯道超车改写竞争格局。   盛格列汀离上市仅一步之遥,不仅盛世泰科对其期许满满,业界更是寄予厚望,盛格列汀未来可期,我们也期待更多国产原创新“汀”问世。   参考资料: 1、盛世泰科官网、公众号 2、《治疗糖尿病的新武器(一)—DPP-4抑制剂》,香港大学深圳医院全科医学科,2020年12月9日 3、《独特机理,多维获益 ——DPP-4抑制剂的作用机理及其临床应用》,中国医学论坛今日内分泌,2020年04月09日 4、《DPP-4抑制剂市场或添新军,盛世泰科能否打破“五巨头”格局?》,一度医药,2023年2月3日 5、《市场 | 从东阳光首仿降糖药撤网,看DPP-4抑制剂市场格局》,CPHI制药在线,2022年11月17日  
2023-03-09

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