近年来，尽管新分子类型药物不断涌现，但在医药研发领域，小分子药物是绕不开的话题，其依然是新药研发的主战场。作为一家致力于突破性疗法的小分子创新药研发与产业化的公司，盛世泰科近期可谓是捷报频传。在完成首个中美双报新药项目（CXCR4拮抗剂CGT-1881），开启海外征程不久，其新一代ALK抑制剂也在美获批临床。

那么，药物获批临床的关键因素有哪些？如何在抗癌小分子领域脱颖而出，取得一席之地的制胜法宝又有哪些？近期明新Talk访谈，邀请了盛世泰科首席科学官王彤博士分享精准化抗癌小分子药物的研发策略及趋势。

明新汇：祝贺盛世泰科CXCR4拮抗剂产品CGT-1881完成首个中美双报新药项目，并开启海外征程！请问该药获批临床的关键因素有哪些？

王彤博士：CGT-1881项目成功获批临床的主要关键因素有以下三个方面：

首先，我们在早期研发阶段就筛选出合适的小分子化合物，它具有良好的活性、药代动力学属性和安全性。该产品是当前全球第一款获批临床的口服CXCR4拮抗剂，相比于已上市的注射药品有更好的用药便利性和可及性。同时，这款产品在口服生物利用度和穿越血脑屏障等方面具有明显优势。

第二，我们临床前的研发工作十分扎实，出色的完成了CMC、药理药效以及安全性实验等，这其中一部分工作是在我们的合作伙伴药明康德的协助下来完成的，十分感谢药明康德在该药物研发中给予的帮助。

最后，与监管部门的沟通也十分重要，非常感谢我们的申报和临床团队，他们在撰写一期临床申请，以及在申报的过程中和CDE以及FDA的老师不断进行沟通和协调，克服各种问题，不断进行修改和调整，可以说在第一个中美双报项目中，申报和临床团队为我们提供了一个很好的榜样，积累了经验，我们有信心在以后的新药申报当中做的更好。

明新汇：盛世泰科拥有国内领先的集成化药物研发技术平台，可否分享小分子药物设计和开发过程中盛世泰科有哪些技术手段和策略优势？

王彤博士：盛世泰科最大的优势是拥有一个独有的片段分子库。这是我们的CEO余强博士在20多年前就开始着手创建，经过众多研发人员包括我们的核心团队将近20年的努力打造而成。我们的片段分子库不是一个商业库，也不是一个虚拟库，该库具有实实在在的化合物结构，是从文献中发掘、筛选、鉴定出来，并通过多方面合成工作的优化，使它具有优异的延伸性。

除此以外，我们对这些结构的生物物理属性也下了很大的功夫。我们希望小分子片段能有优异的成药性及生物物理属性。小分子新药研发，除了结构结合得到很好的活性以外，它的生物物理属性，对药代动力学属性及安全性的影响非常大。很多新药研发项目，可能会因后期生物物理属性不佳而被迫止步，我们的小分子片段库在早期就着手解决这个问题，把药代动力学属性及安全性的优化前置，尽量避免出现前期活性显著，而后期由于生物物理属性造成的诸如药代动力学属性和安全性方面的问题。所以我们在早期就严格保证这些小分子的苗头或先导化合物各方面属性优异，从而能够很快进入PCC阶段，这是我们一个最大的特点。

当前我们也在尝试将AI和计算机技术结合进行小分子药物的进一步筛选，这个工作刚刚起步，希望在未来能够见证这项技术发挥真正的潜能。

明新汇：精准化抗癌药物开发，主要体现在哪些方面？

王彤博士：精准化药物开发是我们创新研发平台的一个重要组成部分，它基于的一个重要的医学或者生物医学研究机理，就是所有的肿瘤是由某个或某些基因变异引起的细胞生长异常和失控而驱动发生的，并非简单一个酶靶点或者细胞活性异常导致，所以说基因变异其实是肿瘤的幕后黑手。我们最终要抓到这个幕后黑手，才有可能成功推动一款抗癌药进入临床或市场化。精准化药物研发其实就是以基因变异为导向，我们所有的工作，从研发，到后期活性，以及临床试验都是以这个为中心。

首先，在研发阶段早期靶点选择和立项的时候，我们就以精准化为目标，通过对基因变异的调研筛选来确定靶点和研发方向。这点非常重要，因为众多癌症是由基因变异驱动发生的，比如已知突变的KRAS可促进95%的胰腺癌患者的肿瘤生长，此外KRAS基因突变在皮肤癌、肺癌等多个癌种中都有患者携带，而MYC驱动突变和CCND3驱动突变也在Burkitt淋巴瘤等肿瘤中发生，所以先明确基因变异的特点以及方向来确定研发立项非常重要。

第二，在新药优化过程中，当我们找到一个先导化合物以后，我们会进行多方位的精准化的化合物对肿瘤细胞的活性测试，找到其最有效、最敏感的变异；另一方面在研发中进行多种机制化合物筛选，通过对变异基因的筛选，确定这个化合物的研发方向。

第三，在临床阶段精准化能帮助我们确定生物标志物（biomarker），特异的biomarker在临床上非常重要，是评估临床实验是否成功的一个重要标志。一般有了精准化的靶向基因，从变异的基因入手能使我们在临床阶段很快找到可以用来评估化合物是否起效的biomarker。我们在早期就已经确定了方向，避免在临床的突发状况，同时使我们临床的成功率也有较大的提高。

明新汇：盛世泰科搭建了丰富的创新药管线，覆盖降糖、抗癌与罕见病等多个疾病领域。为何这样布局，主要考量点有哪些？未来还有怎样的规划？

王彤博士：盛世泰科以片段分子库起家，擅长合成和药物化学领域，属于chemistry-driven，即化学推动的新药研发公司。我们在做各方面新药研究立项的时候都希望能扬长避短，充分发挥所长。

盛世泰科起初着眼于糖尿病代谢领域，考量之一是因为它的市场比较大；另外一个考量是当时我们在研发盛格列汀的时候，正好有一个片段小分子库，对苗头化合物或者说对照化合物有很好的替代作用，并产生了自己的专利空间，其活性及药代动力学属性都有所提高。这个故事告诉我们要充分运用我们的片段分子库以及我们在药物和合成化学方面的优势。

我们在糖代谢领域进行了进一步的深耕和布局，但是该领域的靶点相对有限，我们布局了SGLT2，GLP-1等靶点，虽然糖尿病市场巨大，现在也变得渐渐拥挤起来，这时就必须要考虑拓展我们的临床和适应症方向。肿瘤领域涵盖范围广，而且现在由于精准化药物治疗的出现，市场进一步细分，从这一角度讲，能体现我们片段分子库和药物化学及合成化学的优势；另一方面，我在美国从事多年抗癌药研究，能更好的利用之前的经验，来推动盛世泰科的肿瘤领域新药的发展，所以这两点的考量使我们突破了单一在糖代谢疾病领域的研发，拓展到肿瘤领域来。

罕见病领域的研发我们算是一个机会主义者，当我们看到现有的或比较了解的领域，正好对某一个罕见病有作用，我们会把握住时机进行药效药理方面的实验。一个比较有意思的罕见病故事，我们的CGT-1881项目靶点是趋化因子受体4抑制剂，而有个罕见病，恰恰就是趋化因子CXCR4变异，在婴儿当中导致了免疫系统缺陷；这是一个非常特征性的CXCR4变异的缺陷，而我们正好有一个CXCR4抑制剂。可以说是非常巧合，我们自然是不放过这样的机会。

此外，公司也不断的根据生物医疗领域的最新研究发展更新发展方向。在小分子领域的拓展，如PROTAC（蛋白水解靶向嵌合分子）或molecular glue（分子胶）等最新的发展方向，我们也是积极参与其中。除此以外，我们也积极的想用人工智能来推动我们的研发，比如运用AI在数据方面的强大功能，帮我们分析临床数据，找到更好的适应症方向，甚至寻找更好的解读和评价药物的方法。公司的新药研发是要借鉴最新的生物医学研究成果，使我们的小分子新药研发插上翅膀，飞的更快更高。